Expressão das moléculas do Complexo Principal de Histocompatibilidade


A expressão das moléculas do MHC em diferentes tipos de células determina se os linfócitos T podem interagir com antígenos estranhos que estejam presentes nessas células.

H-2 HLA Distribuição tecidual do antígeno
K, D, L A, B, C todas as células nucleadas e pla quetas,
eritrócitos (camundongo)
I-A
I-E
D linfócitos, macrófagos, células epiteliais (?), células de melanoma, células T ativadas (humanas)
I-J linfócitos T supressores


As moléculas de classe I são constitutivamente expressas por virtualmente todas as células nucleadas, enquanto as moléculas de classe II são normalmente expressas só pelas células dendríticasConfira os Artigos: Understanding the cell biology of antigen presentation:
the dendritic cell contribution;e Antigen presentation on MHC molecules as a diversity filter
that enhances immune efficacy., os linfócitos B e poucos outros tipos celulares.

Os
linfócitos T CD4+ auxiliares restritos à classe II funcionam principalmente para ativar (ou ajudar)os Macrófagos a eliminar os micróbios extracelulares que foram fagocitados e ativar os linfócitos B a produzirem anticorpos que também eliminam micróbios extracelulares. Por esse motivo, as células T CD4+ precisam agir somente com tipos celulares selecionados.




A expressão da moléculas do MHC é aumentada pelas citocinas produzidas tanto durante as respostas imunes inatas quanto nas adquiridas.

IFN-a , IFN-b , IFN-g , TNF e LT: citocinas que aumentam a expressão das moléculas de classe I. Este é um dos mecanismos pelos quais a imunidade inata estimula a imuni dade adquirida.

O IFN- g é a principal citocina envolvida em estimular a expressão das moléculas de classe II, especialmente nos monócitos e nos macrófagos. O IFN-g pode ser produzido pelas Células NK durante as reações imunes inatas e também pelas células T ativadas por antígenos durante as reações imune adquiridas, e sua capacidade em aumentar a expressão de classe II sobre as células apresentadoras de antígenos é um mecanismo de ampliação da imunidade adquirida.



 O MHC-II se liga ao CD4<sup>+</sup>. O macrófago ativado vai liberar IL-1 (co-estimulador ) que vai ativar os LT helpers, que vão produzir e liberar a IL-2, que estimula a expansão clonal (proliferação) dos linfócitos juntamente com o interferon gama (IFN-gama) que vai estimular a fagocitose e também é capaz de ativar o mecanismo de transcrição do gene HLA-D que é o gene do MHC-classse II. Os linfócitos T citotóxicos intensamente estimulados pelo IFN-gama e IL-2 farão a resposta imune celular específica. Os LTc ativos e proliferados vão reconhecer o MHC-1 estranho presente em células rejeitadas, tumorais ou infectadas por vírus e causar a morte (lise celular) destes.


Nas células dendríticas, a expressão das moléculas de classe II aumenta à medida que essas células amadurecem, muitas vezes sob a influência de citocinas, tais como o TNF. Os linfócitos B expressam constitutivamente moléculas de classe II e podem aumentar a expressão em resposta à interleucina-4. As células endoteliais vasculares, do mesmo modo que os macrófagos, aumentam a expressão da classe II em resposta ao IFN-g .


A velocidade de transcrição é o maior determinante da síntese e da expressão da molécula do MHC na superfície celular.

As citocinas favorecem a expressão do MHC por estimularem a taxa de transcrição dos genes de classe I e de classe II em uma ampla variedade de tipos celulares. Esses efeitos são mediados pela ligação de fatores de transcrição ativados por citocinas para as sequências regulatórias do DNA nas regiões promotoras dos genes do MHC. Diversos fatores de transcrição podem ser reunidos e ligarem-se a uma proteína chamada ativador da transcrição de classe II (CIITA) liga-se ao promotor de classe II promovendo uma transcrição eficiente. O CIITAConfira o Artigo:The mhc class II  transactivator (CIITA): prey and hunter in infectious diseases. é sintetizado em resposta ao IFN-g , explicando o modo pelo qual esta citocina pode aumentar a expressão das moléculas MHC de classe II.




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