Morte progamada de proteínas
As proteínas também são marcadas para a destruição. A degradação progamada é importante na regulação da concentração de determinadas enzimas, naremoção de proteínas anormais e daquelas que sofreram danos (estress oxidativo) ou foram indesejavelmente modificadas.
A ubiquitina é uma proteína de 85 KDa, presente em todas
as células eucarióticas, que possui um importante papel na
marcação de proteínas para a destruição.
A glicina carboxi-terminal da ubiquitina fica ligada à amina E da
lisina de proteínas destinadas a serem destruídas. Três
enzimas (E1, E2 e E3) participam na conjugação de ubiquitina
a proteínas. Inicialmente, o carboxilato terminal da ubiquitina
fica ligado a uma sulfidrila de E1. A ubiquitina ativada é então
levada a uma sulfidrila de E2. Finalmente E3 catalisa a transferência
da ubiquitina para a proteína alvo. Finalmente a proteína
ubiquitinada é digerida por um complexo de protease 26S. Esta protease
multisubunitária energizada por ATP poupa a ubiquitina, que é
então reciclada. Múltiplas rodadas de hidrólise de
ATP capacitam a protease a desdobrar a proteína e digeri-la.
Ubiquitina