DNA & Cromossomos

Linker Escolha da Origem

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• Interessante: A permeabilização do envelope nuclear permite que a replicação se inicie, porém, em sítios randômicos. Neste artigo, havia interesse em saber como o complexo de reconhecimento da origem (ORC) influencia o reconhecimento da origem, utilizando- de extratos de Xenopus imunodepletados do das "ORCs".Foram utilizadas células de ovário de Hamster, e foi notada perda da capacidade de montar os complexos de iniciação. As ORCs não são requeridas para a seleção de um sítio randômico de origem, havendo uma interação ORCS- cromatina , requerida para a replicação, mas não suficiente para a especificação da origem.
  
• Interessante: Neste artigo, observações importantes foram realizadas. Foi apresentada uma ordem temporal de acontecimentos da intérfase, desde a fase G1 "precoce", até o início de replicação, a fase S. Não haviam, antes deste artigo, tão fortes e claras evidências da sequência de eventos aqui apresentada. O ponto de decisão da origem (ODP) foi demonstrado ser anterior ao ponto de restrição (RP), onde a célula "faz a opção" por entrar ou não na fase S , ocorrendo a replicação . Além disso, a importância de proteínas quinases na escolha da origem de replicação (ODP) foi demonstrada, assim como a independência de mitógenos desta escolha .
  
• Interessante: Este artigo, assim como o publicado por esses autores em 97 no "MolCell Biol", envolve o ponto de decisão da origem (ODP) e o ponto de restrição (RP) com mitógenos e proteínas quinases, mostrando que a 2 Aminopurina (2-AP) inibe o ODP e faz com que as células parem na fase G1 precoce, não alcançando o RP . Além disso, este inibidor de proteínas quinases (2-AP) também atrapalha a escolha da origem, ocorrendo a replicação sem uma especificação do local.
  
• Interessante: Neste artigo, os pesquisadores purificaram e identificaram uma proteína que promove a formação de centros de replicação no núcleo, sendo requerida para a montagem do fator de replicação da proteína de replicação A(RP-A), que é um dos componentes das forquilhas onde ocorre a replicação na fase S.
  
• Interessante: Neste artigo, foi identificada a nucleolina, um fator chave na biogênese do ribossomo, que tem uma alta afinidade para a proteína de replicação A de humanos (hRPA).Estudos in vivo e in vitro foram realizados, com as células sob condições de estresse (como choque térmico in vivo). Foi sugerido que esta interação nucleolina-hRPA representa um novo mecanismo que reprime a replicação cromossômica após condições de estresse celular.
  
• Interessante: Em Saccharomyces cerevisiae as origens de replicação são ativadas em pontos específicos, sendo dependentes de quinases para esta ativação (principalmente as CDKs e Cdcp- proteína formada pelo gene Cdc). A ativação das CDKs leva à associação de uma Cdcp com a cromatina, demonstrando ter importância para a montagem de um novo complexo a cada origem. Os homólogos das Cdcs, em mamíferos, são as proteínas formadas pelos Mcms, principalmente a Mcm2p. Os resultados apresentados no artigo sugerem que o complexo contendo Cdcp ( no caso Cdc45p), proteína de replicação a (RPA) e Mcmsp está envolvido na descompactação da origem e na montagem de forquilhas de replicação, a cada origem.
  
• Interessante: Este artigo, como muitos recentes artigos nessa área, foca a formação dos complexos de replicação (ou de pré-replicação), os chamados RCs. Utilizando células de Ovário de Hamster Chinês (CHO), que foram sincronizadas em vários tempos da fase G1, além da origem de replicação da dihidrofola redutase (DHFR); os pesquisadores detectaram apenas proteínas McMs na formação dos pré-RCs, durante a fase G1 precoce, indicando serem elas, mas não a proteína A de replicação (RPA), as reponsáveis pela formação destes complexos.
  
• Interessante: Aqui, mais uma vez, a importância das Mcms, Cdcs e CDKs na origem de replicação dos eucarióticos foi relatada. Um possível mecanismo de ação das Mcmsp foi sugerido: elas abrem as origens facilitam o "carregamento" da proteína de replicação A (RPA), envolvida no recrutamento do DNA primase e na "descompactação" da origem. Esta ação depende da presença de CDKs, Dbf4/Cdc7 ativos, sendo também regulada pela quinase Rad53, ocorrendo S esta ativação no limite G1/S .
  
• Interessante: Um dos primeiros artigos relatando a importância da proteína de replicação A (RPA), este publicado no EMBO em junho de 1992 tem grande importância para os posteriores trabalhos estudando esta proteína e sua função na ativação da replicação. Esta pesquisa relacionou a família de quinase Cdcs com a iniciação e replicação do DNA, por fosforilar e ativar a RPA..
  
• Interessante: Um dos fatores essenciais para a replicação nas células eucarióticas, as proteeinas Mcms, está "desmembrada" nesta revisão. As suas formas mais citadas, as Mcm2-7, que são complexos hexaméricos, têm fundamental presença na formação das origens de replicação durante a fase G1 precoce, além de estar possivelmente envolvida no elongamento da replicação de DNA.

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