DNA & Cromossomos

Inativação do cromossomo X

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• Interessante: A mutagenese direcionada no gene Tsix leva a uma inativação do cromossomo X não randômica.
  
  Durante a inativação do cromossomo x, as células de fêmeas de mamíferos fazem a seleção de um cromossomo x que será ativo e de um que será inativo. Esta escolha ocorre randomicamente e resulta em uma sobreregulação do gene Xist no X inativo. Os autores levantam a hipótese de que o gene anti-senso, Tsix, controla a expressão do Xist. Neste artigo, eles criaram uma deleção direcionada do gene Tsix em células de camundongos machos e fêmeas. Diante da deficiência do RNA de Tsix, a "contagem" dos cromossomos X que serão inativados continua intacta: células de fêmeas irão inativar um X, enquanto que as células de machos bloqueiam a inativação de cromossomos X. Contudo, células de fêmeas heterozigotas demonstram uma expressão alterada de Xist e uma inativção primária não randômica no X mutante. a habilidade do mutante X em bloquear a acumulação de Xist é comprometida. Os autores concluem que esta regulação por Tsix controla Xist em cis e determina a escolha de qual cromossomo X será escolhido para o silenciamento. Os mecanismos de contagem, escolha e silenciamento são geneticamente separados. Efeitos diferentes são encontrados em células XX e XY, indicando que fatores positivos e negativos estão envolvidos na escolha dos cromossomos X's ativos e inativos.
  
  
• Interessante: Xist e a inativação do cromossomo X.
  
  Este artigo consiste em uma revisão atual sobre o que é conhecido acerca do gene Xist na inativação do cromossomo X, bem como alguns outros genes responsáveis por este processo, que estão localizados em uma região denominada Xic (X inactivation Center). O autor também levanta algumas questões, como por exemplo o mecanismo de contagem das células e como o transcrito do gene Xist pode inativar todos os genes do cromossomo.
  
  
• Interessante: Hipometilação do DNA pode ativar a expressão do Xist e silenciar o cromossomo X
  Neste artigo encontramos uma análise "mais molecular" dos mecanismos da ligação dos produtos do gene Xist. O autor sugere que mecanismos sensíveis à metilação podem estar envolvidos na ativação da expressão do gene Xist. A metodologias usada foi gerar vários mutantes para o gene Dnmt (DNA metiltransferase), responsável pela metilação do DNA. Estes mutantes possuiam expressões aberrantes desta enzima, resultando em expressões diferentes do gene Xist.
  
  
• Interessante: Xist é expresso em células femininas de carcinoma embrionários com dois cromossomos X ativos.
  
  Bomba!!! neste artigo os autores demonstraram que os transcritos do gene Xist nem sempre são derivados do cromossomo X inativo, logo a expressão do Xist "per se" não deve ser um sinal suficiente para inativação completa de um cromossomo X.
  
  
• Interessante: Inativação do cromossomo X em tumores de testículos, expressão de Xist e estado de metilação de receptores andrógenos.
  
  Em células germinativas de machos, a inativação do cromossomo X é estabilizada apenas pelo balanço de expressão de Xist/Tsix. Dados deste traballho indicam que o mecanismo de contagem que resulta na inativação do X é funcional em tumores de testículos de diferentes histogeneses. Os autores propõem um modelo de estudo para os mecanismos envolvidos nestes processos.
  
  
• Interessante: Elementos regulatórios em uma região promotora mínima do gene Xist de camundongo
  
  Aqui encontramos dados muito interessantes sobre a regulação da expressão do gene Xist, além da identificação da região promotora mínima, com os vários elementos característicos encontrados nestas regiões. Também encontramos dados sobre a genômica funcional deste gene, quando provocamos mutações nele.
  
  
• Interessante: Síndrome de Prune-belly e outras anomalias em um feto portador de cromossomo X "em anel" e deficiente em XIST
  
  A perda do centro de inativação do X pode implicar em retardo mental e múltiplas anomalias congênitas. Neste artigo está descrito caso de um feto portador desta anomalia, demonstrando a importância do gene Xist.
  
  
• Interessante: Controle (epi)genético da inativação do cromossomo X de mamíferos
  
  Aqui encontramos identificado uma região de 450kb que, segundo os autores, é suficiente para a iniciação e estabelecimento do processo de inativação do cromossomo X. Todos os outros artigos não discutem sobre como isto poderia ocorrer, apesar de alguns assumirem que o Xic sozinho não era capaz do processo todo.
  
  
• Interessante: Fenótipos severos associados com cromossomos X inativados em forma de anel
  
  Neste artigo temos a descrição de vários fenótipos relacionados com cromossomos X em "forma de anel". Este tipo de cromossomo parece ser resultante de alterações no balanço da expressão de determinadas regiões do Xic (centro de inativação do cromossomo X).
  

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