Recombinação sítio específica X recombinação homóloga
O sistema imune
Recombinação sítio específica X recombinação homóloga
O sistema imune
Recombinação sítio específica X recombinação homóloga:
A recombinação sítio específica, ao contrário da recombinação homóloga, é orientada primariamente por proteínas que reconhecem sequencias particulares do DNA e não por homologia de sequências.
A proteína rec A não participa.
O DNA unifilamentar é necessário para iniciar a recombinação homóloga mas não a sítio específica.
O sistema imune:
As regiões variáveis dos genes para as cadeias leves (L) das imunoglobulinas são formadas pela associação de genes V e J.
Já as cadeias pesadas (H) ocorre a união dos genes V, D e J.
A associação combinatória de diferentes segmentos gênicos aumenta enormemente a diversidade do repertório de anticorpos
Estrutura de recombinação nos genes V, D e J:
A recombinação sítio específica nos genes V, D e J é feita por proteínas que reconhecem seqüência flanqueadoras destes segmentos.
Cada seqüência de reconhecimento consiste de um heptâmero palindrômico que é separado de um nonâmero rico em AT, conservado na evolução, por um espaçador.
O espaçador tem cerca de 12 pb ou 23 pb de comprimento;
Todos os genes para o segmento V são seguidos de uma seqüência de reconhecimento contendo um espaçador de 23 pb;
Todods os genes do segmento D são flanqueados em ambos os lados por seqüências de reconhecimento com 12 pb;
Todos os genes do segmento J são precedidos por um tipo de seqüência de reconhecimento de 23 pb.
Recombinação sítio específica no sistema imune:
A regra fundamental é que pode ocorrer recombinação entre os tipoe de 12 pb e 23 pb, mas não entre dois tipos de 12 pb e dois tipos de 23 pb. Dessa meneira:
Os segmentos para os genes V, D e J não podem se recombinar entre si.
Os únicos pareamentos permitidos são de V com D, e de D com J.
Foram identificados dois genes ativadores de recombinação (RAG-1 e RAG-2 - Recombination Activating Genes). A auxência de um produto gênico diferente é responsável pela doença grave de imunodeficiência combinada (scid - Severe Combined Iimmunodeficiêncy Disease), um distúrbio genético de camundongo.