A Fosforilação de p53

A proteína p53 é fosforilada in vivo em múltiplos resíduos de serina e treonina. Os sítios de fosforilação têm sido identificados usando, principalmente, o mapeamento de fosfopeptídeos, sequenciamento direto de fosfopeptídeos e mutações sítio-dirigidas. As serinas 7, 9, 18 e 37 assim como dois resíduos de treonina, nas posições 76 e 86, são fosforiladas na região N-terminal de p53 murina. Estudos de mapeamento peptídico têm mostrado que os resíduos de serina 9, 15, 20 e 33 ou 37 são fosforilados na região N-terminal de p53 de macacos e, sendo sua seqüência de aminoácidos altamente homóloga a seqüência humana, é provável que os mesmos sítios são fosforilados em humanos. Atualmente, sabe-se que o resíduo 15 de p53 humana é o alvo principal de fosforilação. Um grande número de cinases estão envolvidas na fosforilação de p53. Estudos in vitro demonstram que proteínas cinases ativadas por fita dupla de DNA (DNA-PK) podem fosforilar S15 e S37 em humanos.