DNA & Cromossomos

Metilação de DNA

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• Interessante: Neste artigo foi investigado a significância de MBD, CXXC, e o domínio de repressão transcricional c-terminal (TRD) in MBD1. Eles concluíram que MBD1 atua como um regulador transcricional dependendo da densidade de pares de metil-CpG através da cooperação de MBD, CXXC e seqüências TRD.
  
• Interessante: Neste estudo, foi examinado a metilação de CpG na região promotora de p21WAF1 em rabdomiosarcoma (SMSs) usando a técnica de Southern Blot com enzima de restrição sensível a metilação, a HpaII. Os resultados indicaram um mecanismo que, a cada metilação de DNA na região promotora p21WAF1, pelo impedimento de STAT1 se ligar a STE1, diretamente inibe a indução e p21WAF1 e a regulação do crescimento celular através de IFN-gamma/STAT sinalizando a via em células de RMS.
  
• Interessante: Aqui foi investigado a relação entre a metilação da citosina no DNA e a expressão de 2 genes associados a resistência aos danos da metilação do DNA. Os dados mostram que o tratamento com agentes metilantes químicos, alteram a expressão gênica pelo aumento da metilação de CpG do DNA genômico, e permite o surgimento e a seleção de clones que são resistentes a estes agentes devido ao aumento do reparo ou a tolerância ao 06-metilglutamina.
  
• Interessante: Os mecanismos subjacentes da metilação de novo das ilhas CpG em câncer humano continuam quase completamente desconhecidos. Aqui foi usado a técnica de Ms AP-PCR para varrer o DNA genômico por diferença nos padrões de metilação e identificou-se uma banda de 550 pb que foi hipermetilada na maioria das células cancerosas de cólon e bexiga
  
• Interessante: Aqui foi mostrado que em genoma de galinha, o domínio do gene de alpha-globina é precedido por uma ilha CpG e em que cada parte mostrada (+/- 0,65 kbp) é altamente metilada em células linfóides, isso é, mesmo não metilado ou pouco metilado em eritrócitos
  
• Interessante: Aqui foi testado a hipótese de que a presença de metiltransferase ativa é necessária para a replicação do DNA em células de carcinoma de pulmão A549. Mostraram uma inibição da metiltransferase por 2 novos mecanismos que afetam a síntese de DNA e a progressão através do ciclo celular
  
• Interessante: Neste artigo foi relatado que células tronco murinas mutantes "nulas" para o gene principal da metiltransferase de DNA, exibiram taxas de mutação significativamente elevadas no gene endógeno de hipoxantina fosforibosiltransferase (Hprt) e um transgene viral integrado, a timidina kinase (tk). A deleção de genes foi a mutação predominante nos dois loci. A causa principal das deleções tk observadas foram recombinação mitótica ou perda cromossomal acompanhada pela duplicação do cromossomo restante. Os resultados implicam no importante papel da metilação de DNA em mamíferos na manutenção da estabilidade do genoma
  
• Interessante: Examinou-se aqui a expressão de 3 genes "imprinted" em camundongos mutantes que são deficientes na atividade da metiltransferase. Foi relatado que a expressão dos 3 genes foi afetado em embriões mutantes: o aleto paterno normalmente silencioso do gene H19 estava ativo, o alelo paterno normalmente ativo do gene Igf-2 e o alelo materno do gene Igf2r foram reprimidos. Os resultados demonstraram que níveis normais de metilação de DNA são necessários para controlar a expressão diferencial dos alelos maternos e paternos de genes "imprinted".
  
• Interessante: A salmonella typhimurium que não tem DNA adenina metilase (Dam) foram inteiramente hábil em colonização mucosas mas mostraram defeitos severos na colonização de tecidos profundos. Estes mutantes em Dam foram totalmente não virulentos e eram eficazes como vacinas vivas contra febre tifóide murina. Dam regulou a expressão de pelo menos 20 genes que se sabe que são induzidos durante a infecção: Um subconjunto destes genes é ativado pelo regulador de virulência global PHOP, por sua vez, afetou a metilação de Dam em sítios genômicos específicos, como evidenciados por alterações nos padrões de metilação de DNA. Inibidores de Dam tem provavelmente larga ação antimicrobiana, e os derivados de Dam destes patógenos podem servir como vacinas vivas atenuadas
  
• Interessante: O genoma do cordado invertebrado Ciona intestinalis foi descoberto como sendo um mosaico estável de domínios metilados e não metilados. Múltiplas cópias de um retrotransposon com LTR aparentemente ativo e de um LINE são também livres de metilação. Os genes, em contraste, são predominantemente metilados. Esses dados são incompatíveis com o modelo de defesa do genoma, que propõe que a metilação de DNA em animais é primariamente direcionado aos elementos transponíveis endógenos. A metilação da citosina nestes urocordados pode ser preferencialmente direcionado para genes

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